MECHANISMS OF 1,1-DICHLOROETHYLENE-INDUCED CYTOTOXICITY IN LUNG AND LIVER<sup>*,†</sup>
Notice bibliographique
Résumé
Exposure to 1,1-dichloroethylene (DCE) causes lung and liver toxicities in mice. The lesions are characterized by damage preferentially to bronchiolar Clara cells in the lung and necrosis of centrilobular hepatocytes in the liver. The primary metabolites formed from DCE in lung and liver microsomal incubations are the epoxide, 2,2-dichloroacetaldehyde and 2-chloroacetyl chloride, which undergo hydrolysis and/or conjugation with glutathione (GSH). The major products formed are the epoxide-derived GSH conjugates 2-(S-glutathionyl) acetyl glutathione [B] and 2-S-glutathionyl acetate [C]. The hydrate of 2,2-dichloroacetaldehyde (acetal) is also detected. These metabolites are detected in vivo in murine lung and liver cytosol and in bile, and importantly, also in human lung and liver microsomal incubations. Formation of the epoxide is mediated mainly by CYP2E1. Immunohistochemical studies localized the epoxide-derived GSH conjugate [C] and cysteine-containing proteins in Clara cells and centrilobular hepatocytes. These findings are consistent with the premise that the lung and liver cytotoxicities induced by DCE are associated with in situ formation of the epoxide within the target cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».