Pharmacogenetics and the serotonin transporter in late-life depression
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The etiologies of variable antidepressant response remain elusive. Aging and age-related illness add to the complexity and heterogeneity of late-life depression. The serotonin transporter (5-HTT) is the principal site of initial action for several antidepressants, including serotonin re-uptake inhibitors (SSRIs). The serotonin transporter-linked polymorphic region (5-HTTLPR) is the most widely studied polymorphism of the 5-HTT gene, SLC6A4, and is suspected of conferring vulnerability to elderly depression and resistance to treatment. OBJECTIVE: To present an up-to-date account of the influence of 5-HTT polymorphisms on elderly depression, antidepressant response and susceptibility to medication side effects. METHOD: A Medline search (1993 - 2008) of 5-HTT gene variation studies and analyses that included elderly depressed subjects was performed using the terms: 'serotonin transporter'; '5-HTT'; 'SERT'; '5-HTTLPR'; 'late-life depression'; 'elderly depression'; 'geriatric depression'; 'antidepressants' and 'SSRIs'. Reference sections were gleaned for relevant articles that may have been overlooked by the search strategy. CONCLUSION: 5-HTTLPR may influence treatment response variability in late-life depression in a number of ways. Indirectly, 5-HTTLPR seems to influence the likelihood of adverse effects and non-adherence. Directly, the promoter region may contribute to response variability during the initial stages of treatment, which is explained, in part, by a gene-concentration interaction for paroxetine. Subjects with the S allele may be at an increased risk of adverse drug reactions and may require higher initial SSRI plasma concentrations to maximize response. Conversely, patients with the L/L genotype may respond even at lower concentrations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,005 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».