Activin A Regulates Porcine Follicle-Stimulating Hormone β-Subunit Transcription via Cooperative Actions of SMADs and FOXL2
Notice bibliographique
Résumé
Activins stimulate FSH synthesis and secretion by pituitary gonadotrope cells. Activin A induction of porcine and murine FSHβ (Fshb) gene transcription in immortalized gonadotropes is dependent on homolog of Drosophila mothers against decapentaplegic (SMAD) proteins as well as the forkhead transcription factor L2 (FOXL2). Using both heterologous and homologous cell models, we demonstrate that FOXL2 functionally synergizes with SMAD3/4 to stimulate porcine Fshb promoter-reporter activity. We further show that endogenous FOXL2 and SMAD2/3 physically interact in homologous cells. We identify two composite cis-elements of adjacent FOXL2 and SMAD binding sites in the proximal porcine Fshb promoter that mediate activin A, FOXL2, and SMAD3 actions. FOXL2 can bind these elements independently of SMADs, whereas SMAD3/4 binding requires high-affinity FOXL2 binding. Conversely, FOXL2 alone is insufficient to regulate Fshb transcription and requires SMADs to induce promoter activity. Collectively, our data suggest a model in which activins stimulate formation and nuclear accumulation of SMAD3/4 complexes, which interact with FOXL2 bound to at least two proximal promoter elements. This association stabilizes SMAD3/4 binding to adjacent SMAD binding elements. SMAD-FOXL2 complexes then mediate activation of transcription through a currently unknown mechanism. Conservation of one of the two composite cis-elements suggests that this may form part of a general mechanism whereby activins regulate Fshb subunit transcription and FSH synthesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».