Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha (PPARα) suppresses T helper 1 (Th1) cytokine production in male mice by inducing post-translational histone modifications at the interferon-gamma (IFNγ) locus (IRM6P.724)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Women develop more robust Th1 inflammatory responses than men. Previously, we showed that lower Th1 cytokine responses in males correlated with higher expression of the androgen-sensitive nuclear receptor PPARα, which represses IFNγ production by T cells (Zhang et al. PNAS 2012). The current study aimed to elucidate the molecular mechanism of repression of IFNγ by PPARα in male mouse CD4+ T cells. We first contrasted the expression of various Th-associated genes between anti-CD3 and anti-CD28-stimulated PPARα+/+ (WT) and PPARα-/- (KO) T cells. Of these genes, only T-bet, Eomes, and IFNγ mRNAs were expressed at higher levels in KO vs. WT T cells. Since these genes can reinforce each others’ expression, we further examined their expressions under conditions of either T-bet deficiency or IFNγ neutralization. We found that the higher expressions of T-bet and Eomes were lost, but IFNγ mRNAs remained elevated in KO cells, indicating IFNγ as the likely gene repressed by PPARα. We then performed chromatin immunoprecipitation experiments to examine the abundance of a permissive histone mark (acetylated-H4) and a co-repressor protein (NcoR) at conserved non-coding sequence sites across the ifng locus. We detected global de-repression of ifng in KO vs. WT cells while treating WT cells with a specific agonist induced PPARα recruitment and decreased H4 acetylation at certain sites. Thus, our data suggest that PPARα suppresses IFNγ in males by keeping ifng less poised for transcription.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».