S121 Lung Clearance Index to Evaluate the Effect of Ivacaftor on Lung Function in Subjects with CF Who Have the G551D-CFTR Mutation and Mild Lung Disease
Notice bibliographique
Résumé
Background Ivacaftor has been shown to lead to significant improvement in lung function, exacerbation rate, weight gain and quality of life in adolescents and adults with CF and the G551D-CFTR mutation. Objectives Drugs targeting the basic defect of CF may hold potential for patients with early stage disease, but establishing benefit is more difficult. If FEV1 is normal, a more sensitive test may be useful. LCI has been shown to become abnormal at an earlier stage of disease than FEV1 and thus may be a more sensitive outcome measure in this group of patients. Methods This Phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicenter, crossover study evaluated the effect of ivacaftor on LCI derived from multibreath washout of SF6 using an Innocor device. Subjects were ≥6 years with the G551D-CFTR mutation, FEV1 >90% predicted, and LCI >7.4 (upper limit of normal). Ivacaftor 150 mg or placebo was administered twice daily for two 4-week periods with a 4-week washout in between. Results Twenty-one subjects were randomised and 20 received a dose of ivacaftor. Seventeen subjects completed both periods. Mean (SD) age was 16.6 (10.9) years. Mean (SD) baseline LCI was 9.0 (1.5). The treatment effect of ivacaftor for adjusted mean change from baseline in LCI at Day 29 was –2.1 (P=0.0004). Mean (SD) baseline FEV1 was 97.2% predicted (10.6%). Treatment difference for the mean change from baseline in FEV1 at Day 29 was 7.0 percentage points (P=0.0117). Treatment difference for the mean change from baseline in sweat chloride at Day 29 was –45.9 mmol/L (P<0.0001). Treatment effect for the change from baseline in pooled CFQ-R Respiratory Domain score was 4.1 points versus placebo (P=0.4020). In the ivacaftor period, AEs and SAEs were reported in 13 and 2 subjects, respectively. In the placebo period, AEs and SAEs were reported in 15 and 1 subject, respectively. Conclusions In CF patients with mild lung disease, ivacaftor improved ventilation inhomogeneity as measured by LCI and respiratory function as measured by percent predicted FEV1. LCI is more sensitive to change in this mildly affected group of subjects and may be a useful outcome measure for future interventional trials in such patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».