Egr-1 Mediates Hypoxia-Inducible Transcription of the <i>NDRG1</i> Gene through an Overlapping Egr-1/Sp1 Binding Site in the Promoter
Notice bibliographique
Résumé
N-myc down-regulated gene 1 (NDRG1/Cap43) is inducible by a variety of environmental stressors, including hypoxia. The present study identified a cis-acting element mediating the transactivation of the NDRG1 gene in murine RAW264.7 macrophage cells treated with hypoxia or deferoxamine, an iron chelator mimicking hypoxia. Through a series of deletions of the promoter of NDRG1 luciferase constructs, a minimal cis-acting element conferring inducibility by hypoxia and deferoxamine was localized to an early growth response 1 (Egr-1) and Sp1 overlapping binding site. Electrophoretic mobility shift assay, antibody supershift assay, and mutations of the Egr-1 binding site confirmed the specific binding of Egr-1 protein to this Egr-1/Sp1 motif. In addition, hypoxia increased the level of Egr-1 protein that correlated with induction of NDRG1 expression at both RNA and protein levels. Transient transfection of the Egr-1 gene into HeLa cells also resulted in up-regulation of the NDRG1 mRNA. The role of Egr-1 was further verified by mutations in the Egr-1 binding site, which reduced promoter inducibility by hypoxia and deferoxamine. Furthermore, the induction of NDRG1 expression by hypoxia and deferoxamine was diminished by RNA interference knockdown of Egr-1 gene expression and in Egr-1-/- mouse embryonic fibroblasts (MEF) compared with Egr-1+/- MEFs. These results showed for the first time that Egr-1 regulates NDRG1 transcription through an overlapping Egr-1/Sp1 binding site that acts as a major site of positive regulation of the NDRG1 promoter by hypoxia signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».