Crystallographic and Biophysical Analysis of a Bacterial Signal Peptidase in Complex with a Lipopeptide-based Inhibitor
Notice bibliographique
Résumé
We report here the crystallographic and biophysical analysis of a soluble, catalytically active fragment of the Escherichia coli type I signal peptidase (SPase Delta2-75) in complex with arylomycin A2. The 2.5-A resolution structure revealed that the inhibitor is positioned with its COOH-terminal carboxylate oxygen (O45) within hydrogen bonding distance of all the functional groups in the catalytic center of the enzyme (Ser90 O-gamma, Lys145 N-zeta, and Ser88 O-gamma) and that it makes beta-sheet type interactions with the beta-strands that line each side of the binding site. Ligand binding studies, calorimetry, fluorescence spectroscopy, and stopped-flow kinetics were also used to analyze the binding mode of this unique non-covalently bound inhibitor. The crystal structure was solved in the space group P4(3)2(1)2. A detailed comparison is made to the previously published acyl-enzyme inhibitor complex structure (space group: P2(1)2(1)2) and the apo-enzyme structure (space group: P4(1)2(1)2). Together this work provides insights into the binding of pre-protein substrates to signal peptidase and will prove helpful in the development of novel antibiotics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».