Successful<i>RPE65</i>Gene Replacement and Improved Visual Function in Humans
Notice bibliographique
Résumé
Leber congenital amaurosis (LCA) is a group of severe autosomal recessive retinal dystrophies unified by the onset of blindness at birth and absence of ERG signals. Mutations in fourteen genes are currently associated with LCA, accounting for approximately 60% of patients. LCA genes encode retinal proteins that participate in a variety of significant retinal pathways ranging from photoreceptor development to replenishing vitamin A in the retinoid cycle. In some of the genetic subtypes of LCA (e.g. RPE65), viable photoreceptors and a relatively intact retina have been discovered. Consequently, successful photoreceptor and visual rescue have been achieved in mice and canine models of LCA. Two research groups, one in Philadelphia, USA (Maguire et al.) another in London, England (Bainbridge et al.) recently tested RPE65 replacement in two human trials with a total of six LCA patients. Remarkably, visual improvements were documented by ETDRS visual acuity measurements, pupillometry, nystagmus frequency, visual field measures, perimetry and an obstacle course. There were no local, or systemic side effects, nor improvements in ERG measures. These spectacular results will now stimulate further investigations of younger patients, higher dosages, and clinically or genetically related retinal disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,006 | 0,009 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».