Primary Occult Hepadnavirus Infection Induces Virus-Specific T-Cell and Aberrant Cytokine Responses in the Absence of Antiviral Antibody Reactivity in the Woodchuck Model of Hepatitis B Virus Infection
Notice bibliographique
Résumé
Although the virological features of serologically silent hepadnaviral primary occult infection (POI) have been relatively well recognized in the woodchuck model of hepatitis B virus infection, the characteristics of accompanying immune responses remain unknown. In this study, the kinetics of woodchuck hepatitis virus (WHV)-specific and generalized (mitogen-induced) T-cell proliferative responses and cytokine expression profiles in circulating lymphoid cells and the liver, along with WHV-specific antibody responses, were investigated during experimentally induced POI and subsequent challenge with a liver-pathogenic dose (>10(3) virions) or liver-nonpathogenic dose (50 virions) of the same virus. The data revealed that POI, which does not prompt WHV surface antigenemia, antiviral antibody response, and hepatitis or protect from challenge with a liver-pathogenic virus dose, was accompanied by the appearance of a strong WHV-specific T-cell response directed against multiple viral epitopes that intermittently persisted at low levels for up to 10-months during follow-up. Furthermore, immediately after exposure to a liver-nonpathogenic dose of WHV, lymphocytes acquired a heightened capacity to proliferate in response to mitogenic stimuli and displayed augmented expression of alpha interferon, interleukin-12 (IL-12), and IL-2, but not tumor necrosis factor alpha. Overall, the kinetics of WHV-specific and mitogen-induced T-cell proliferative and cytokine responses in POI were closely comparable to those seen in infection induced by liver-pathogenic viral doses. The data demonstrated that virus-specific T-cell proliferative reactivity is a very sensitive indicator of exposure to hepadnavirus, even to small amounts inducing serologically mute infection. They also showed that hepadnaviral POI is not only a molecularly but also an immunologically identifiable and distinctive entity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».