Biphenyl 2,3′,4,5′,6‐pentakisphosphate, a novel inositol polyphosphate surrogate, modulates Ca <sup>2+</sup> responses in rat hepatocytes
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Benzene polyphosphates containing phosphate groups on one ring are Ins(1,4,5)P 3 5‐phosphatase inhibitors when evaluated against type‐I Ins(1,4,5)P 3 5‐phosphatase. A novel biphenyl derivative, biphenyl 2,3′,4,5′,6‐pentakisphosphate, with five phosphate groups on two rings was synthesized: It inhibited the activity of two inositol 5‐phosphatases: type I and SHIP2 with Ins(1,3,4,5)P 4 as substrate. The inhibition was competitive with respect to the substrate. IC 50 value measured in rat hepatocytes, which contains the native Ins(1,4,5)P 3 5‐phosphatase, was in the micromolar range at 1.0 μM Ins(1,4,5)P 3 as substrate. Biphenyl 2,3′,4,5′,6‐pentakisphosphate did not affect the activity of Ins(1,4,5)P 3 3‐kinase A in the 5‐100 μM range. Surprisingly, experimental evidence supports an effect of biphenyl 2,3′,4,5′,6‐pentakisphosphate at the level of the Ins(1,4,5)P 3 receptor. Finally, when injected into rat hepatocytes, the analog affected the frequency of Ca 2+ oscillations in a positive or negative way depending on its concentration. At very high concentrations of the analog, Ca 2+ oscillations were even suppressed. These data were interpreted as a dual effect of the biphenyl 2,3′,4,5′,6‐pentakisphosphate on cytosolic [Ca 2+ ] increases: an activation effect through an increase in Ins(1,4,5)P 3 level via Ins(1,4,5)P 3 5‐phosphatase inhibition and an inhibitory effect, which was exerted directly on the Ins(1,4,5)P 3 receptor. Thus, our data show for the first time that the frequency of Ca 2+ oscillations in response to a Ca 2+ ‐mobilizing agonist can be controlled by inhibitors of type‐I Ins(1,4,5)P 3 5‐phosphatase.—Vandeput, F., Combettes, L., Mills, S. J., Backers, K., Wohlkönig, A., Parys, J. B., De Smedt, H., Missiaen, L., Dupont, G., Potter, B. V. L., Erneux, C. Biphenyl 2,3′,4,5′,6‐pentakisphosphate, a novel inositol polyphosphate surrogate, modulates Ca2+ responses in rat hepatocytes. FASEB J. 21, 1481–1491 (2007)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».