Estrogen receptor α-mediated transcription induces cell cycle-dependent DNA double-strand breaks
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Prolonged exposure to estrogen increases breast cancer risk. Estrogen is known to induce chromosomal aberrations, yet the mechanisms by which estrogen promotes genomic instability are not fully understood. Here, we show that exposure of MCF-7 cells to 17β-estradiol (E2) induces DNA double-strand breaks (DSBs), as determined by the formation of γH2AX foci. Foci formation was dependent upon estrogen receptor-α (ERα) and the catalytic activity of the type II topoisomerase, topoisomerase IIβ (topoIIβ). Moreover, we show by chromatin immunoprecipitation that topoIIβ-dependent E2-induced γH2AX localizes to the promoter of the estrogen-inducible gene, trefoil factor 1. E2-induced foci were associated with cyclin A expression and inhibited by pre-incubation with the DNA polymerase inhibitor aphidicolin suggesting that E2-induced DSBs are mediated by progression through S phase. Furthermore, E2-induced γH2AX foci colocalized with Rad51, suggesting that E2-induced DSBs are repaired by homologous recombination. We propose that DNA DSBs formed by the strand-cleaving activity of the topoIIβ-DNA cleavage complex at estrogen-inducible genes can present a barrier to DNA replication, leading to persistent DNA DSBs in ERα-positive breast cancer cells.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle