Potent Immunosuppression by a Bivalent Molecule Binding to CD200R and TGF-βR
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The novel immunosuppressive molecule, CD200, has been reported to induce immunoregulation after interaction with its receptor(s), CD200R(s), in part at least through augmented induction of regulatory T-cell populations. Independent studies have also described increased expression of indoleamine-2,3-dioxygenase after CD200R triggering, whereas others have provided evidence that TGF-beta is important for the induction or function of many populations of regulatory T cells. We have asked whether a hybrid molecule in which a soluble fusion protein containing CD200, CD200Fc, was linked to TGF-beta through a glycine linker (Gly6) functions as a superior immunosuppressant molecule when compared with CD200Fc or TGF-beta alone, or in combination. METHODS: The hybrid molecule CD200FcGly6TGF-beta was expressed by transient transfection in CHO cells and purified over a protein A column. Functional activity of this and recombinant CD200Fc or TGF-beta alone were assessed in mixed leukocyte cultures (MLCs) and in skin graft rejection in vivo. RESULTS: Immunosuppression mediated by CD200FcGly6TGF-beta is dependent on both functional CD200 and TGF-beta moieties, as indicated by inhibition of suppression using anti-CD200 or anti-TGF-beta antibodies. Using as responder cells, using antigen-presenting cell from mice with a deletion of the CD200R gene and responder T cells from mice with siRNA-mediated suppression of expression of the TGF-betaII receptor, we show that suppression follows binding to TGF-betaRII on T cells, and CD200R1 on antigen-presenting cells. Indoleamine-2,3-dioxygenase inhibitors did not attenuate suppression by CD200FcGly6TGF-beta. CONCLUSION: CD200FcGly6TGF-beta is a potent immunosuppressant in vivo and in vitro.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».