Development of a Preclinical Model of Spontaneous Human Melanoma Central Nervous System Metastasis
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Notice bibliographique
Résumé
Metastatic spread of melanoma to the central nervous system (CNS) is associated with dismal prognosis. Preclinical testing of novel therapeutic approaches would be aided by the development of appropriate models of spontaneous CNS metastasis arising from primary tumors. A highly metastatic variant of the WM239A human melanoma cell line, designated 113/6-4L, was generated and used to test the efficacy of long-term, low-dose metronomic cyclophosphamide and vinblastine chemotherapy on advanced established metastatic disease in sites such as liver, lungs, and lymph node. This treatment resulted in control of advanced, systemic disease and prolongation of survival. Among long-term surviving mice, 20% showed the presence of spontaneous brain metastases. Two cell lines (131/4-5B1 and 131/4-5B2) were generated from such metastases, which were found to spontaneously metastasize to brain parenchyma with occasional localization to leptomeninges, after orthotopic transplantation and removal of the primary tumor. The cell lines were found to have increased ability to proliferate in brain-conditioned medium and displayed enhanced adhesion to lung and brain endothelial cells. These findings represent the first report of spontaneous CNS metastases generated from primary tumors of any human cancer in mice, which heritably maintains this phenotype, and as such, the variant cell lines generated should aid studies in the biology and treatment of CNS metastases, especially of melanoma origin.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle