Polyamine catabolism in platinum drug action: Interactions between oxaliplatin and the polyamine analogue <i>N</i>1,<i>N</i>11-diethylnorspermine at the level of spermidine/spermine <i>N</i>1-acetyltransferase
Notice bibliographique
Résumé
A great deal of experimental evidence connects induction of polyamine catabolism via spermidine/spermine N1-acetyltransferase (SSAT) to antiproliferative activity and apoptosis. Following our initial observation from gene expression profiling that platinum drugs induce SSAT, we undertook this present study to characterize platinum drug induction of SSAT and other polyamine catabolic enzymes and to examine how these responses might be enhanced with the well-known inducer of SSAT and clinically relevant polyamine analogue, N1,N11-diethylnorspermine (DENSPM). The results obtained in A2780 ovarian cancer cells by real-time quantitative RT-PCR and Northern blot analysis show that a 2-hour exposure of A2780 cells to platinum drugs induces expression of SSAT, a second SSAT (SSAT-2), spermine oxidase, and polyamine oxidase in a dose-dependent manner. At equitoxic doses, oxaliplatin is more effective than cisplatin in SSAT induction. The most affected enzyme, SSAT, increased 15-fold in mRNA expression and 2-fold in enzyme activity. When combined with DENSPM to further induce SSAT and to enhance conversion of mRNA to activity, oxaliplatin increased SSAT mRNA 50-fold and activity, 210-fold. Polyamine pools declined in rough proportion to levels of SSAT induction. At pharmacologically relevant oxaliplatin exposure times (20 hours) and drug concentrations (5 to 15 micromol/L), these responses were increased even further. Combining low-dose DENSPM with oxaliplatin produced a greater than additive inhibition of cell growth based on the sulforhodamine-B assay. Taken together, the findings confirm potent induction of polyamine catabolic enzymes, such as SSAT by platinum drugs, and demonstrate that these biochemical responses as well as growth inhibition can be potentiated by co-treatment with the polyamine analogue DENSPM. With appropriate in vitro and in vivo optimization, these findings could lead to clinically relevant therapeutic strategies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».