Phase I study to evaluate the safety and efficacy of MEDI4736 in combination with tremelimumab in patients with recurrent or metastatic (R/M) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN).
Notice bibliographique
Résumé
TPS3090 Background: Despite advances in the treatment of SCCHN, the outlook for patients (pts) with R/M disease remains poor. Development of immunotherapies to treat this disease may hold promise. High mutational burden due to tobacco and expression of human papilloma virus (HPV)-associated viral antigens is linked to immunogenicity in SCCHN tumors. Despite this immunogenicity, tumors can evade immune detection by exploiting inhibitory checkpoints. PD-L1 is up-regulated on SCCHN tumors and is associated with antitumor T-cell response inhibition. MEDI4736 (M), a human IgG1 mAb that blocks PD-L1 binding to PD-1 and CD80 with high affinity and selectivity, has shown a manageable safety profile and promising antitumor activity in R/M SCCHN (ORR 24% in PD-L1+ pts, phase I)(Fury M, et al. Poster presented at ESMO 2014, 988PD). Tremelimumab (T), a selective human IgG2 mAb inhibitor of CTLA-4, has also shown antitumor activity in several tumor types (Tarhini AA. Immunotherapy 2013;5:215–29). Preclinical data suggest that combining anti-PD-L1 and anti-CTLA-4 provides non-redundant immune checkpoint blockade and synergistic antitumor activity. Preliminary data for M + T in NSCLC show encouraging clinical activity in both PD-L1-positive and PD-L1-negative pts (Antonia S, et al. Poster presented at ESMO 2014, 1327P). Here we describe a study assessing the safety, efficacy, and potential biomarkers of response to M + T, in pts with R/M SCCHN. Methods: This is a phase I, multicenter, open-label study (NCT02262741) in pts (N~164) with R/M SCCHN deemed incurable by local therapy. The dose exploration phase will evaluate the combination of M + T, followed by dose expansion in treatment-naive or pretreated R/M pts. Pts will have PD-L1 status determined prior to dosing with M IV + T IV or T IV alone. The primary objective is to assess safety/tolerability of M + T and T alone. Secondary objectives are to assess antitumor activity via RECIST (including ORR, DCR, DoR, PFS, and OS), PK/PD, immunogenicity, and if clinical activity correlates with potential biomarkers, including PD-L1 expression, HPV status, and tobacco use. Recruitment is ongoing. Clinical trial information: NCT02262741.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».