NADPH Oxidase–Derived Superoxide Destabilizes Lipopolysaccharide-Induced Interleukin 8 mRNA Via p38, Extracellular Signal–Regulated Kinase Mitogen-Activated Protein Kinase, and the Destabilizing Factor Tristetraprolin
Notice bibliographique
Résumé
Expression of inflammatory cytokines is regulated by transcriptional and posttranscriptional mechanisms. We previously showed that NADPH oxidase-derived superoxide induces inflammatory mediators in response to tumor necrosis factor α (TNF-α) and lipopolysaccharide (LPS). In this study, we examined the role of endothelial NADPH oxidase in the regulation of mRNA stability of three inflammatory mediators: interleukin (IL) 8, IL-6, and intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1). Tumor necrosis factor α increased mRNA stability of ICAM-1, IL-8, and IL-6 by a p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK)-dependent mechanism, but this did not involve NADPH oxidase. Surprisingly, whereas LPS treatment alone did not alter stability of these molecules, the antioxidant N-acetyl-L-cysteine; the flavine inhibitor diphenylene iodonium; short interfering RNA against Nox2, Nox4; and the p22(phox) subunit of NADPH oxidase all enhanced IL-8 mRNA stability in LPS-treated cells, indicating that LPS induced destabilization through NADPH oxidase. This occurred by a mechanism that involved extracellular signal-regulated kinase 1/2, p38 MAPK, and the mRNA-destabilizing factor tristetraprolin. On the other hand, N-acetyl-L-cysteine decreased mRNA stability of ICAM-1 and IL-6 in LPS-treated cells and IL-6 and ICAM-1 in TNF-α-treated cells. In conclusion, NADPH oxidase contributes to destabilization of IL-8 mRNA stability and propose a model for the complex underlying mechanism, which is dependent upon agonist (LPS vs. TNF-α) and target molecule (IL-8 vs. IL-6 and ICAM-1) and involves tristetraprolin, p38, and extracellular signal-regulated kinase 1/2 MAPK.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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