Abstract 1352: Shp2 is required for CML initiation and maintenance
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Chronic myeloid leukemia (CML) is a clonal myeloproliferative neoplasm (MPN) caused by the constitutively activated BCR-ABL tyrosine kinase. CML progresses from an initial chronic phase, through an accelerated phase, to a final and fatal blast crisis. Current first-line therapy for CML involves tyrosine kinase inhibitors (TKIs) such as imatinib, dasatinib, or nilotinibs. However, TKIs don't completely cure CML, as revealed by low complete molecular response rate and frequent disease relapse upon drug withdrawal. Studies of patient samples and mouse models indicate that this most likely results from lack of dependence of CML stem cells (CML-SCs) on BCR-ABL for survival. It is important to further identify potential targets of CML-SC. Shp2 is a non-receptor protein tyrosine phosphatase involed in RTK, cytokine, and integrine signaling pathways, and is a target of Abl kinase during cell proliferation. It is required for survival and maintenance of normal hematopoietic stem cells (HSCs). In the context of CML, BCR-ABL constitutively phosphorylates Gab2, which then binds to Shp2, resulting in its inappropriate activation of downstream pathways, including the Ras-Erk cascade. Gab2 is required for CML initiation in vivo. We hypothesized that Shp2 is required for CML development from the stem cell level and might be an effective target for treatment of CML. Using our induced Shp2 deletion tools, we found that Shp2 is required for CML initiation and maintenance in a bone marrow transplant model of CML. Moreover, primitive CML cells undergo elevated cell death upon Shp2 knockout. This implicates Shp2 as a potential target for CML therapy in future. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 1352. doi:1538-7445.AM2012-1352
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».