Inside Cover: Disarming an Electrophilic Warhead: Retaining Potency in Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)‐Resistant CML Lines While Circumventing Pharmacokinetic Liabilities (ChemMedChem 8/2016)
Notice bibliographique
Résumé
The inside cover picture shows the small molecule AM-1-124, an inhibitor of imatinib-resistant chronic myeloid leukemia (CML) cells. Pharmacologic blockade of the activation of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) in tyrosine kinase inhibitor (TKI)-resistant CML cell lines characterized by kinase-independent resistance was shown to re-sensitize CML cells to TKI therapy, suggesting that STAT3 inhibitors in combination with TKIs are an effective combinatorial therapeutic for the treatment of CML. We have conducted a focused structure–activity relationship (SAR) study on SH-4-054, a promising in vitro anti-pSTAT3 inhibitor with limited bioavailability in vivo (t1/2=10 min), to afford AM-1-124, which had a lower molecular weight, a more selective cytotoxic effect against imatinib-resistant CML cells, and an improved half-life in CD-1 mice. More information can be found in the Full Paper by William L. Heaton, Michael W. Deininger, Patrick T. Gunning et al. on page 850 in Issue 8, 2016 (DOI: 10.1002/cmdc.201600021).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».