FBW7 suppression leads to SOX9 stabilization and increased malignancy in medulloblastoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract SOX 9 is a master transcription factor that regulates development and stem cell programs. However, its potential oncogenic activity and regulatory mechanisms that control SOX 9 protein stability are poorly understood. Here, we show that SOX 9 is a substrate of FBW 7, a tumor suppressor, and a SCF ( SKP 1/ CUL 1/F‐box)‐type ubiquitin ligase. FBW 7 recognizes a conserved degron surrounding threonine 236 (T236) in SOX 9 that is phosphorylated by GSK 3 kinase and consequently degraded by SCF FBW 7α . Failure to degrade SOX 9 promotes migration, metastasis, and treatment resistance in medulloblastoma, one of the most common childhood brain tumors. FBW 7 is either mutated or downregulated in medulloblastoma, and in cases where FBW 7 mRNA levels are low, SOX 9 protein is significantly elevated and this phenotype is associated with metastasis at diagnosis and poor patient outcome. Transcriptional profiling of medulloblastoma cells expressing a degradation‐resistant SOX 9 mutant reveals activation of pro‐metastatic genes and genes linked to cisplatin resistance. Finally, we show that pharmacological inhibition of PI 3K/ AKT / mTOR pathway activity destabilizes SOX 9 in a GSK 3/ FBW 7‐dependent manner, rendering medulloblastoma cells sensitive to cytostatic treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».