A Relative Bioavailability Study of Three Dose Strengths and Four Dose Levels of SD-809, a Potential Treatment for Movement Disorders (P1.054)
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: SD-809 (deutetrabenazine) is a VMAT-2 inhibitor in clinical development for treatment of hyperkinetic movement disorders. Previous studies have shown that the active metabolites of SD-809, total (α+β)-dihydrodeutetrabenazine (HTBZ), have a half-life of approximately 9 hours, reducing the need for frequent dosing. Twice daily administration of dose strengths 6 mg, 12 mg, 18 mg and 24 mg has been developed as a potential treatment for treatment of chorea associated with Huntington’s disease. Objectives: Evaluate the relative bioavailability, dose proportionality and safety of single doses of 6-, 12-, 18- and 24-mg doses of SD-809 under fed conditions. Methods: Thirty-two healthy subjects, with either an extensive (EM) or intermediate (IM) CYP2D6 phenotype, were randomly assigned to an SD-809 treatment sequence in this open-label crossover study. Sequential plasma samples were collected in each period and assayed for SD-809, α-HTBZ, and β-HTBZ by validated LC-MS/MS methods. Exposure parameters for total d6-(α+β)-HTBZ were calculated as the sum of α-and β-HTBZ metabolites. Results: Based on regression models for evaluation of proportionality, total (α+β)-HTBZ increased linearly with doses between 6 and 24 mg and the dose normalized 90[percnt] CI for Cmax, AUC0-t, and AUCinf fell within 80[percnt] to 125[percnt] equivalence limits. Ten (31[percnt]) subjects experienced adverse events and no severe or serious adverse events were reported. Conclusions: Following single-dose administration of SD-809 from 6-24 mg, the active metabolites demonstrated dose proportional pharmacokinetics under fed conditions. SD-809 was well tolerated in healthy subjects.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».