PACIFIC trial: A randomized phase II study of apatorsen and abiraterone in patients (Pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) who have had PSA progression while receiving abiraterone (ABI).
Notice bibliographique
Résumé
146 Background: Heat Shock Protein 27 (Hsp27) is a multi-functional chaperone that regulates cell signaling and survival pathways implicated in cancer progression. In prostate cancer models, Hsp27 chaperones androgen receptor (AR) and enhances transactivation of AR-regulated genes. Apatorsen is a 2nd generation antisense that inhibits Hsp27 expression with clinical activity demonstrated in pts with mCRPC. Methods: mCRPC patients with PSA-only progression on ABI + prednisone (P) 10-20 mg daily were randomized to continuing ABI + P (Control Arm) or ABI + P with Apatorsen 600 mg IV x 3 loading doses then 800 mg IV weekly (Study Arm). Control Arm pts could cross over to receive apatorsen at time of progression. Primary endpoint was the proportion of pts progression free (PSA, clinical and radiologic) at day 60. Assuming a 25% increase in proportion of pts progression free and a null hypothesis of 5%, the planned sample size was 74 patients (type I error 20%, type II error 10%). Results: 72 pts were randomized: 36 to Control Arm, 36 to Study Arm. Baseline characteristics were similar in both arms: median age was 72 years (53-89); ECOG PS 0/1 in 44/56% of pts; median PSA of 29.4 (2.5-470.0); metastases to bone/lymph nodes/liver or lung occurred in 63/27/10%; elevated LDH and alkaline phosphatase in 26% and 26% ; 47% had ≥ 5 CTC/7.5 mL. Adverse events (AEs) were mainly grade 1-2 infusion reactions. 18 pts had grade 3/4 adverse events considered apatorsen related including: dyspnea (14%), fatigue (14%), increased ALT (9%), increased AST (9%), and thrombocytopenia (9%). Primary and secondary outcomes are summarized in the Table. Conclusions: Apatorsen may have activity when added to abiraterone for mCRPC patients progressing on abiraterone. Establishing predictors of response should be a priority for future studies. Clinical trial information: NCT01681433. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».