A phase I dose-escalation study of TKM-080301, a RNAi therapeutic directed against polo-like kinase 1 (PLK1), in patients with advanced solid tumors: Expansion cohort evaluation of biopsy samples for evidence of pharmacodynamic effects of PLK1 inhibition.
Notice bibliographique
Résumé
TPS2621 Background: TKM-080301 is a lipid nanoparticle formulation of a small interfering RNA (siRNA) directed against PLK1, a serine/threonine kinase that regulates multiple critical aspects of cell cycle progression and mitosis. Anti-tumor activity, RNA interference and pharmacodynamic effects of PLK1 inhibition have been conclusively demonstrated in preclinical models. Demonstration of pharmacodynamic effects of PLK1 inhibition in patient biopsy samples is an exploratory objective of this first-in-human study. Methods: TKME080301 is being evaluated in an open-label, non-randomized, dose-escalation study in patients with advanced solid tumors or lymphoma. Sequential cohorts of 3 to 6 patients receive TKME080301 as a 30-minute intravenous infusion on Days 1, 8 and 15 of a 28-day cycle. Treatment can continue until disease progression, based on overall clinical benefit. Tumor response is determined according to RECIST criteria. Primary study objectives include determination of safety, maximum tolerated dose and dose limiting toxicities. Secondary objectives include characterization of pharmacokinetics and the preliminary assessment of anti-tumor activity. Five cohorts have been enrolled and a tentative Phase 2 dose has been identified. An expansion cohort of 10 patients began enrolling in February, 2013. The focus of the expansion cohort will be to collect additional safety and pharmacokinetic data at the tentative Phase 2 dose, as well as pharmacodynamic data from mandatory biopsy samples. Pre- and post-dose biopsy samples will be evaluated for potential evidence of PLK1 inhibition using 5’ RACE (rapid amplification of cDNA ends) polymerase chain reaction (to identify the predicted PLK1 mRNA cleavage product), histology (to assess for the presence of aberrant mitotic figures) and immunohistochemistry. An update on enrollment and pharmacodynamic evaluations will be presented. Clinical trial information: NCT01262235.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».