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Enregistrement W2606254980 · doi:10.7554/elife.23872

The RNF168 paralog RNF169 defines a new class of ubiquitylated histone reader involved in the response to DNA damage

2017· article· en· W2606254980 sur OpenAlexafffund
Julianne L. Kitevski-LeBlanc, Amélie Fradet‐Turcotte, Predrag Kukić, Marcus D. Wilson, Guillem Portella, Tairan Yuwen, Stephanie Panier, Shili Duan, Marella D. Canny, Hugo van Ingen, C.H. Arrowsmith, John L. Rubinstein, Michele Vendruscolo, Daniel Durocher, Lewis E. Kay

Notice bibliographique

RevueeLife · 2017
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueDNA Repair Mechanisms
Établissements canadiensHospital for Sick ChildrenStructural Genomics ConsortiumUniversité LavalPrincess Margaret Cancer CentreCentre hospitalier universitaire de QuébecMount Sinai HospitalLunenfeld-Tanenbaum Research InstituteHôtel-Dieu de QuébecUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesCanadian Institutes of Health ResearchOntario GenomicsCanada Research ChairsOntario Ministry of Economic Development and InnovationNovartis PharmaKrembil FoundationOntario Genomics InstituteEuropean Federation of Pharmaceutical Industries and AssociationsWellcome TrustMinistero dello Sviluppo EconomicoCancer Research SocietyFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloGenome CanadaLeukemia and Lymphoma SocietyEuropean CommissionPfizer
Mots-clésNucleosomeUbiquitinChromatinHistoneCell biologyUbiquitin ligaseDNA damageHistone H2ADNA repairBiologyDNAChemistryGeneticsGene

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Site-specific histone ubiquitylation plays a central role in orchestrating the response to DNA double-strand breaks (DSBs). DSBs elicit a cascade of events controlled by the ubiquitin ligase RNF168, which promotes the accumulation of repair factors such as 53BP1 and BRCA1 on the chromatin flanking the break site. RNF168 also promotes its own accumulation, and that of its paralog RNF169, but how they recognize ubiquitylated chromatin is unknown. Using methyl-TROSY solution NMR spectroscopy and molecular dynamics simulations, we present an atomic resolution model of human RNF169 binding to a ubiquitylated nucleosome, and validate it by electron cryomicroscopy. We establish that RNF169 binds to ubiquitylated H2A-Lys13/Lys15 in a manner that involves its canonical ubiquitin-binding helix and a pair of arginine-rich motifs that interact with the nucleosome acidic patch. This three-pronged interaction mechanism is distinct from that by which 53BP1 binds to ubiquitylated H2A-Lys15 highlighting the diversity in site-specific recognition of ubiquitylated nucleosomes.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,002
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,151
Score d'incertitude au seuil0,384

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,002
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,025
Tête enseignante GPT0,303
Écart entre enseignants0,278 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations58
Publié2017
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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