New insights into the tetraspanin Tspan5 using novel monoclonal antibodies
Notice bibliographique
Résumé
Tspan5 is a member of a subgroup of tetraspanins referred to as TspanC8. These tetraspanins directly interact with the metalloprotease ADAM10, regulate its exit from the endoplasmic reticulum and subsequent trafficking, and differentially regulate its ability to cleave various substrates and activate Notch signaling. The study of Tspan5 has been limited by the lack of good antibodies. This study provides new insights into Tspan5 using new monoclonal antibodies (mAbs), including two mAbs recognizing both Tspan5 and the highly similar tetraspanin Tspan17. Using these mAbs, we show that endogenous Tspan5 associates with ADAM10 in human cell lines and in mouse tissues where it is the most abundant, such as the brain, the lung, the kidney, or the intestine. We also uncover two TspanC8-specific motifs in the large extracellular domain of Tspan5 that are important for ADAM10 interaction and exit from the endoplasmic reticulum. One of the anti-Tspan5 mAbs does not recognize Tspan5 associated with ADAM10, providing a convenient way to measure the fraction of Tspan5 not associated with ADAM10. This fraction is minor in the cell lines tested, and it increases upon transfection of cells with TspanC8 tetraspanins such as Tspan15 or Tspan33 that inhibit Notch signaling. Finally, two antibodies inhibit ligand-induced Notch signaling, and this effect is stronger in cells depleted of the TspanC8 tetraspanin Tspan14, further indicating that Tspan5 and Tspan14 can compensate for each other in Notch signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».