Preliminary results of a phase I/IIa study of BMS-986156 (glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor–related gene [GITR] agonist), alone and in combination with nivolumab in pts with advanced solid tumors.
Notice bibliographique
Résumé
104 Background: BMS-986156 is a fully human IgG1 agonist mAb that binds GITR and promotes T effector cell activation and possible reduction/inactivation of T regulatory cells. Preclinical data show enhanced antitumor T-cell activity with anti-GITR + anti–programmed death-1 (PD-1). Here we describe preliminary dose escalation data from a phase I/IIa study of BMS-986156 ± nivolumab (anti–PD-1 mAb) in pts with advanced solid tumors (NCT02598960). Methods: During dose escalation, pts received BMS-986156 (10–800 mg) or BMS-986156 (30–800 mg) + nivolumab (240 mg) every 2 weeks. Objectives included safety (primary), immunogenicity, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), and efficacy. Results: As of Dec 12, 2016, 66 pts were treated with BMS-986156 (n = 29) or BMS-986156 + nivolumab (n = 37).No dose-limiting toxicities (DLTs) were reported during dose escalation. The most common treatment-related adverse events reported with BMS-986156/BMS-986156 + nivolumab included pyrexia (21%/30%), chills (10%/16%), and fatigue (14%/14%); events were G1/2 in all pts except for 4 pts (6%) treated with the combination (G3 lipase [n = 1], G3 lung infection [n = 1], G3 fatigue [n = 1], and G3 aspartate aminotransferase with G4 creatine phosphokinase [n = 1; leading to discontinuation of treatment]). Preliminary data indicate that the incidence of immunogenicity to BMS-986156 was low when BMS-986156 ± nivolumab was administered. Preliminary data also indicate that BMS-986156 ± nivolumab exhibits linear PK with dose proportionality after a single dose, and BMS-986156 ± nivolumab is biologically active in PD analyses in peripheral blood. Initial antitumor activity has been observed in several pts treated with the combination; these data will be reported. Conclusions: This is the first report of clinical data with an anti-GITR mAb ± a PD-1 inhibitor.BMS-986156 ± nivolumab was well tolerated, with no DLTs and low immunogenicity. Antitumor activity was observed with BMS-986156 + nivolumab at doses predicted to be biologically active. Further evaluation of this combination in pts with advanced solid tumors is ongoing. Clinical trial information: NCT02598960.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».