The Selinexor in Advanced Liposarcoma (SEAL) study: A phase 2/3, multicenter, randomized, double blind study of selinexor versus placebo in patients with advanced, unresectable, dedifferentiated liposarcoma (DDLS).
Notice bibliographique
Résumé
TPS11072 Background: DDLS represents progression from low- to high-grade non-lipogenic morphology within well-differentiated liposarcoma (WDLS) with the potential to metastasize and a higher mortality rate. Selinexor is an oral, selective inhibitor of nuclear export that specifically blocks XPO1, leading to the nuclear accumulation and re-activation of tumor suppressor proteins and growth modulators. Selinexor demonstrated potent anti-tumor activity in liposarcoma (LPS) cell line and murine models. Sarcoma patients received selinexor in two Phase 1 studies, resulting in stable disease in 14/18 (78%) of patients with advanced LPS; notably, 6 of these had stable disease ≥ 4 months. Tumor reduction of 2-23% was noted in 14 patients. There were no clinically significant cumulative toxicities. Hence, we designed a Phase 2/3 multi-center, randomized, double blind study to assess whether selinexor can improve progression-free survival (PFS) of patients with advanced unresectable DDLS compared to placebo. Methods: Eligible patients have DDLS with measurable disease, radiologic evidence of progressive disease (PD) within 6 months, and have had at least one prior line of systemic therapy. Patients with pure WDLS, myxoid/round cell or pleomorphic subtypes are not eligible. Patients will be randomized 1:1 (selinexor:placebo) during Phase 2, and 2:1 during Phase 3 and will receive selinexor 60 mg or placebo twice weekly on a 42 day cycle until PD or intolerability. Patients with PD on placebo can crossover to selinexor. The primary endpoint is PFS. The study is powered to detect a 50% improvement with selinexor versus placebo. Secondary endpoints include overall survival and response rate. Planned total sample size (Phase 2+3) is 245. Enrollment began in January 2016. Clinical trial information: NCT02606461.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».