Phase 1 first-in-human (FIH) study of nesvacumab (REGN910) a fully human and selective angiopoietin-2 (Ang2) monoclonal antibody (MAb): Results from hepatocellular carcinoma (HCC) cohort.
Notice bibliographique
Résumé
2540 Background: Nesvacumab (N) is an Ang2 selective, human MAb that potently blocks signaling through the Tie2 receptor, inhibiting tumor angiogenesis and growth. In mouse xenograft models of human solid tumors, N inhibits tumor growth. In the dose-escalation (DE) portion of this trial [JCO 31, 2013 (suppl; abstr 2517)] anti-tumor activity (significant decline AFP) was observed in a patient (pt) with HCC, prompting expansion in this indication. Methods: Safety and anti-tumor activity are reported from all pts with HCC treated in the FIH trial in DE and expansion phases combined. In DE, single agent N was administered IV Q2W at 1 of 5 dose levels starting at 1 mg/kg; HCC expansion at 2 doses, 12, and 20 mg/kg Q2W, were studied. Results: 15 pts with HCC were enrolled: [11M/4F; median age 69 (range 24-82); ECOG PS 0=6/1=9; prior sorafenib 60%]. Dose levels were: 1 (n=1), 12 (n=6) and 20 mg/kg (n=8). Median number of doses administered was 8 (range 1-23). No pts experienced protocol defined DLTs. Most common adverse events (AEs) (all/related) were fatigue (8/5), diarrhea (5/0), decreased appetite (4/2), dizziness (4/0), nausea (4/2), abdominal pain (3/1), vomiting (3/1), back pain (3/0) and dyspnea (3/0); 9 grade ≥3 events reported in 7 pts, of which 3 events were assessed as treatment related: abdominal pain, infusion-related reaction, and retinal detachment, each reported in a single pt. One pt treated with 20 mg/kg experienced a non-severe lower GI bleed, assessed as not treatment related. No objective responses were observed. Two pts experienced a ≥ 50% decline in AFP (1 pt >90%). Nine of 15 pts achieved best response of SD (median duration 24 wks); 6 pts achieved SD for ≥ 20 wks. Notably, 5 of 8 pts treated at 20 mg/kg achieved best response of SD; median duration of 40 wks. Conclusions: Single-agent N up to 20mg/kg Q2W was generally tolerated in pts with HCC, with primarily mild and moderate AEs, independent of dose. SD occurred in 60% of pts across doses, with prolonged SD at highest dose. The safety profile supports combination with chemotherapy and/or other anti-angiogenic agents. Expansion in pts with HCC receiving N in addition to sorafenib is ongoing. Clinical trial information: NCT01271972.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».