Overexpressed wild-type superoxide dismutase 1 exhibits amyotrophic lateral sclerosis-related misfolded conformation in induced pluripotent stem cell-derived spinal motor neurons
Notice bibliographique
Résumé
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a late-onset, fatal disorder in which motor neurons selectively degenerate. Superoxide dismutase 1 (SOD1) was found to be a causative gene of familial ALS, and mutant SOD1 transgenic mice recapitulated ALS phenotypes. Analysis of these mice showed accumulation of misfolded SOD1 protein in motor neurons. Misfolded SOD1 accumulation was found in spinal motor neurons of both familial ALS patients with the SOD1 mutation and sporadic ALS patients. However, it is unclear what condition causes wild-type SOD1 misfolding in patients without the SOD1 mutation. Here, we generated induced pluripotent stem cells from mutant SOD1 transgenic mice, wild-type SOD1 transgenic mice, and control mice, and differentiated them into spinal motor neurons to analyze misfolded SOD1 accumulation. We found that misfolded SOD1 protein was accumulated in spinal motor neurons of both mutant and wild-type SOD1 transgenic mice as detected by a specific antibody against the misfolded conformation of SOD1. These results suggest that an increased expression level of wild-type SOD1 may accelerate the ALS pathology and that our in vitro model would be a useful tool for misfolded SOD1 research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».