ATP increases [Ca<sup>2+</sup>]<sub>i</sub>and activates a Ca<sup>2+</sup>‐dependent Cl<sup>−</sup>current in rat ventricular fibroblasts
Notice bibliographique
Résumé
New Findings What is the central question of this study? Although electrophysiological and biophysical characteristics of heart fibroblasts have been studied in detail, their responses to prominent paracrine agents in the myocardium have not been addressed adequately. Our experiments characterize changes in cellular electrophysiology and intracellular calcium in response to ATP. What is the main finding and its importance? In rat ventricular fibroblasts maintained in cell culture, we find that ATP activates a specific subset of Ca2+‐activated Cl−channels as a consequence of binding to P2Y purinoceptors and then activating phospholipase C. This response is not dependent on [Ca2+]obut requires an increase in [Ca2+]iand is modulated by the type of nucleotide that is the purinergic agonist. Abstract Effects of ATP on enzymatically isolated rat ventricular fibroblasts maintained in short‐term (36–72 h) cell culture were examined. Immunocytochemical staining of these cells revealed that a fibroblast, as opposed to a myofibroblast, phenotype was predominant. ATP, ADP or uridine 5′‐triphosphate (UTP) all produced large increases in [Ca2+]i. Voltage‐clamp studies (amphotericin‐perforated patch) showed that ATP (1–100 μm) activated an outwardly rectifying current, with a reversal potential very close to the Nernst potential for Cl−. In contrast, ADP was much less effective, and UTP produced no detectable current. The non‐selective Cl−channel blockers niflumic acid, DIDS and NPPB (each at 100 μm), blocked the responses to 100 μmATP. An agonist for P2Y purinoceptors, 2‐MTATP, activated a very similar outwardly rectifying C1−current. The P2Y receptor antagonists, suramin and PPADS (100 μmeach), significantly inhibited the Cl−current produced by 100 μmATP. ATP was able to activate this Cl−current when [Ca2+]owas removed, but not when [Ca2+]iwas buffered with BAPTA‐AM. In the presence of the phospholipase C inhibitor U73122, this Cl−current could not be activated. PCR analysis revealed strong signals for a number of P2Y purinoceptors and for the Ca2+‐activated Cl−channel, TMEM16F (also denoted ANO6). In summary, these results demonstrate that activation of P2Y receptors by ATP causes a phospholipase C‐dependent increase in [Ca2+]i, followed by activation of a Ca2+‐dependent Cl−current in rat ventricular fibroblasts.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».