A301 GUT MICROBIOTA FROM A PATIENT WITH GENERALIZED ANXIETY DISORDER INDUCES ANXIETY-LIKE BEHAVIOUR AND ALTERED BRAIN CHEMISTRY IN GNOTOBIOTIC MICE
Notice bibliographique
Résumé
Depression and anxiety have overlapping etiologies and their pathophysiology remains largely unknown. Accumulating data suggest that gut microbiota modulates brain function and behaviour and may play a role in the pathophysiology of depression and anxiety To investigate whether gut microbiota from patients with Generalized Anxiety Disorder (GAD) induces anxiety-like behaviour in gnotobiotic mice and whether this is accompanied by changes in brain chemistry and immune markers. Germ-free NIH Swiss mice (n=15) were colonized with microbiota from either a patient with GAD and history of depression (n=7) or from an age and sex-matched healthy control (HC) (n=8). Both the GAD patient (female, 19 years) and healthy control (female, 20 years) were well characterized and selected based on their Depression, Anxiety, and Stress Scale (DASS) scores from a pool of participants of an ongoing clinical study. Three weeks post-colonization, the mice underwent behavioural assessment using standard psychometric tests. Stool β-defensin levels were measured by ELISA. Microbiota profiles were assessed by 16S rRNA based Illumina analysis. Lastly, BDNF expression in brain samples was measured by immunofluorescence and neural gene expression by Nanostring gene assay. GAD-colonized mice had a distinct microbiota profile from that of HC-colonized mice and each group clustered around their respective human donor. Fecal β-defensin levels were higher in the GAD patient than the HC (109.5ng/ml vs 18.01ng/ml). Similarly, mouse fecal β-defensin levels were significantly higher in GAD-colonized mice than in HC-colonized mice (M= 62.26 vs M= 29.10, p < 0.005). Mice colonized with GAD microbiota exhibited significantly greater anxiety and depressive-like behaviour than HC-colonized mice, as they spent less time in the center of the open field arena, buried a greater number of marbles, spent a greater time digging and remained more time immobile. GAD-colonized mice had increased BDNF expression in the amygdala but decreased expression in the hippocampus. GAD-colonized mice also exhibited differential expression of neural genes in both the amygdala and hippocampus. Our results suggest that GAD microbiota can induce anxiety and depressive-like behaviour, accompanied by elevated immune markers. This is associated with altered neural gene and BDNF expression in brain regions involved in emotional processing. Altogether, our data suggest that gut microbiota may contribute to the pathophysiology of anxiety and depression, at least in a subset of patients with signs of gut immune activation. These findings may lead to the development of novel biomarkers and treatments for mood disorders. CIHRNIH
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».