DOP026 Efficacy and safety of dose escalation to tofacitinib 10 mg BID for patients with ulcerative colitis following loss of response on tofacitinib 5 mg BID maintenance therapy: results from OCTAVE open
Notice bibliographique
Résumé
Tofacitinib is an oral, small-molecule Janus kinase inhibitor that is being investigated for ulcerative colitis (UC). We evaluated efficacy and safety of tofacitinib dose escalation in patients with UC participating in an ongoing, open-label, long-term extension (LTE) study (OCTAVE Open, NCT01470612; data as of July 2016 [efficacy], December 2016 [safety]). OCTAVE1 included induction (OCTAVE Induction 1 and 2), maintenance (OCTAVE Sustain) and LTE (OCTAVE Open) studies. OCTAVE Open included non-responders from OCTAVE Induction 1 and 2 and patients who completed or experienced treatment failure in OCTAVE Sustain. This analysis included the subpopulation of patients in OCTAVE Open who achieved clinical response following 8 weeks of induction therapy with tofacitinib 10 mg twice daily (BID), entered OCTAVE Sustain receiving tofacitinib 5 mg BID and experienced treatment failure between Week 8 and up to Week 52, and subsequently entered OCTAVE Open and were escalated to tofacitinib 10 mg BID. Treatment failure was defined as increase ≥3 points from maintenance study baseline total Mayo score, plus increase in rectal bleeding subscore and endoscopic subscore (ES) ≥1 point and absolute ES ≥2 after ≥8 weeks of maintenance therapy. We evaluated clinical response, mucosal healing and remission at Months 2 and 12 of OCTAVE Open using non-responder imputation, and evaluated safety throughout the study. The dose escalation subpopulation comprised 58 patients in OCTAVE Open (out of 914 enrolled in the study). In patients escalated to tofacitinib 10 mg BID, clinical response, mucosal healing and remission rates were, respectively, 58.6%, 41.4% and 34.5% at Month 2, and 68.8%, 60.4% and 52.1% at Month 12 (Table). The safety profile of tofacitinib 10 mg BID in the dose escalation subpopulation was generally consistent with that observed in the overall study population (Table).2 For patients who lost initial clinical response to tofacitinib 10 mg BID induction therapy while on tofacitinib 5 mg BID maintenance therapy, dose escalation back to 10 mg BID recaptured clinical response for most patients by Month 2, and was well-tolerated, with no new safety signals. Interpretation of adverse event rates is limited due to the small sample size. 1. Sandborn WJ, et al. Tofacitinib as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med, 2017;376:1723–36. 2. Lichtenstein GR, et al. Tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, in the treatment of ulcerative colitis: open-label, long-term extension study. Am J Gastroenterol, 2017;112(S1) [Abstract 714].
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».