A289 THE CROHN’S DISEASE-ASSOCIATED ADHERENT-INVASIVE E. COLIINDUCES MITOCHONDRIAL FRAGMENTATION IN ENTERIC EPITHELIUM THAT IS NOT DEPENDENT ON BACTERIAL SOLUBLE PRODUCTS OR MITOCHONDRIAL REACTIVE OXYGEN SPECIES
Notice bibliographique
Résumé
Despite the popular depiction, mitochondria are not distinct organelles; they exist as a dynamic network that is constantly remodelling via the balanced processes of fission and fusion to meet the energy demands of the cell and allow recycling of damaged mitochondria. Mitochondrial dysfunction has been described in IBD and pharmacologically-induced mitochondrial dysfunction leads to increased epithelial permeability. The Crohn’s disease-associated pathobiont, adherent-invasive E. coli (AIEC) can stimulate reactive oxygen species (ROS) production from epithelial cells and be apoptotic. Little is known of microbial regulation of enterocytic mitochondrial dynamics and nothing of the potential of AIEC to perturb the critical metabolic function that mitochondria fulfill for the cell. AIEC induce mitochondrial fission in intestinal epithelial cells in an invasion-dependent manner that requires ROS. Explore the relationship between mitochondrial dynamics and epithelial function in vitro and determine if, then how, infection with AIEC affects mitochondrial dynamics and any consequence for epithelial barrier function. Human colon-derived epithelial lines were cultured with AIEC or a non-invasive E. coli and the following readouts assessed: (a) visualization of mitochondria morphology and membrane potential with confocal microscopy; (b) immunoblotting of whole cell protein extracts for the mitochondrial fusion protein Optic Atrophy Factor 1 (OPA1); (c) ROS neutralized by the antioxidants; and, (e) measurement of mitochondrial fragmentation and OPA1 protein expression following treatment with spent medium from bacterial cultures. AIEC infection resulted in reduced ATP levels, reduced mitochondrial membrane potential and dramatic mitochondrial fission (fragmented mitochondria and OPA1 cleavage) in gut epithelia in a time- and dose-dependent manner. The mitochondrial fragmentation was not reproduced by exposure to AIEC conditioned medium and was not abrogated by treatment with a general (vitamin C) or a mitochondrial-specific (mitoTEMPO) anti-oxidant co-treatment. Invasion of epithelial cells by AIEC was unaffected by use of pharmacological inhibitor of mitochondria fission, P110. As a putative cause or contributor to the pathophysiology of Crohn’s disease, AIEC are shown to drive massive mitochondrial fission in epithelial cells independent of ROS generation or AIEC soluble factors. We speculate this perturbation of mitochondrial dynamics would disrupt the epithelial barrier function and lead to apoptosis which could perpetuate inflammation. CIHRUniversity of Calgary Eyes High Program
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».