Early Phase I Results for 4-Demethyl-4-cholesteryloxypenclo-medine [DM-CHOC-PEN] as Therapy in Adolescent and Young Adult (AYA) Subjects with Advanced Malignancies
Notice bibliographique
Résumé
4-Demethyl-4-cholesteryloxycarbonylpenclomedine (DM-CHOC-PEN) is a poly-chlorinated pyridine carbonate with a MOA via bis-alkylation of DNA @ N7-guanine and N4-cytosine that has completed adult clinical Phase I and II trials in individuals with malignancies involving the CNS. We report here objective clinical observations seen in a clinical Phase I DM-CHOC-PEN trial with AYA subjects that have cancer (some of which had CNS involvement). Subjects & Methods: DM-CHOC-PEN was administered as a single 3-hr IV infusion once every 21 days in escalating doses from 50 - 98.7 mg/m2 to individuals (aged 15-39 years of age) with advanced malignancies. Results: Twelve (12) AYA individuals have been treated to date (with or without CNS involvement). The drug was well tolerated with fatigue (17%) being the most common adverse effect. No neuro/cognitive, liver dysfunction, hematological, cardiac, renal or GI toxicities were observed. Pharmacokinetic profiling revealed higher AUCs for all dose levels (50-98.7 mg/m2) than had been seen previously in adults. Three (3) AYA individuals treated (1 each with NSCLC, ALL, and astrocytoma involving the CNS) have responded with CR/PR (RECIST 1.1), improved QOL/PFS (Kaplan-Meier) and OS from 8 to 35+ mos. Conclusion: DM-CHOC-PEN is safe in doses of 50-98.7 mg/m2 and produced objective responses with improved OS and manageable toxicities in AYA individuals with malignancies involving the CNS. Complete data on subject responses and observed toxicities will be presented. The data support a 3-stage mechanism for tumor cytotoxicity: entry into the CNS and into the tumor via reversible binding to RBC membranes; then transported into cancer cells with L-glutamine; and bis-alkylation as described above.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».