Pharmacogenomics of Vincristine‐Induced Peripheral Neuropathy Implicates Pharmacokinetic and Inherited Neuropathy Genes
Notice bibliographique
Résumé
Vincristine is an effective chemotherapeutic drug for various cancers, including acute lymphoblastic leukemia ( ALL ). Unfortunately, clinical utility is restricted by dose‐limiting vincristine‐induced peripheral neuropathies ( VIPN ). We sought to determine the association of VIPN with a recently identified risk variant, CEP 72 rs924607, and drug absorption, distribution, metabolism, and excretion ( ADME ) gene variants in pediatric ALL . This was followed by a meta‐analysis of pharmacogenomic data from over 500 patients. CEP 72 rs924607 was significantly associated with VIPN ( P = 0.02; odds ratio ( OR ) = 3.4). ADME analyses identified associations between VIPN and ABCC 1 rs3784867 ( P = 5.34 × 10 −5 ; OR = 4.9), and SLC 5A7 rs1013940 ( P = 9.00 × 10 −4 ; OR = 8.6); genes involved in vincristine transport and inherited neuropathies, respectively. Meta‐analysis identified an association with a variant related to TTPA (rs10504361: P = 6.85 × 10 −4 ; OR = 2.0), a heritable neuropathy‐related gene. This study provides essential corroboratory evidence for CEP 72 rs924607 and highlights the importance of drug transporter and inherited neuropathy genes in VIPN .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».