Population pharmacokinetics of subcutaneous C1‐inhibitor for prevention of attacks in patients with hereditary angioedema
Notice bibliographique
Résumé
Summary Background Long‐term prophylaxis with subcutaneous (SC) administration of a highly concentrated plasma‐derived C1‐esterase inhibitor (C1‐INH) formulation was recently approved by the Food and Drug Administration for hereditary angioedema (HAE) attack prevention. Objective To characterize the population pharmacokinetics of C1‐INH (SC) (HAEGARDA ® ; CSL Behring) in healthy volunteers and HAE patients, and assess the variability and influence of covariates on pharmacokinetics. Methods C1‐INH functional activity data obtained after administration of various C1‐INH (intravenous; IV) and C1‐INH (SC) doses from 1 study in healthy volunteers (n = 16) and 2 studies in subjects with HAE (n = 108) were pooled to develop a population pharmacokinetic model (NONMEM v7.2). Pharmacokinetic parameters derived from steady‐state simulations based on the final model were also evaluated. Results C1‐INH functional activity following C1‐INH (SC) administration was described by a linear one‐compartment model with first‐order absorption and elimination, with inter‐individual variability in all parameters tested. The mean population bioavailability of C1‐INH (SC), and pharmacokinetic parameters for clearance (CL), volume of distribution, and absorption rate were estimated to be ~43%, 1.03 mL/hour/kg, 0.05 L/kg and 0.0146 hour −1 , respectively. The effect of bodyweight on CL of C1‐INH functional activity was included in the final model, estimated to be 0.74. Steady‐state simulations of C1‐INH functional activity vs time profiles in 1000 virtual HAE patients revealed higher minimum functional activity ( C trough ) levels after twice‐weekly dosing with 40 IU/kg (~40%) and 60 IU/kg (~48%) compared with 1000 IU IV (~30%). Based on the population pharmacokinetic model, the median time to peak concentration was ~59 hours and the median apparent plasma half‐life was ~69 hours. Conclusions and Clinical Relevance Twice‐weekly bodyweight‐adjusted dosing of C1‐INH (SC) exhibits linear pharmacokinetics and dose‐dependent increases in C trough levels at each dosing interval. In this analysis, SC dosing led to maintenance of higher C trough levels than IV dosing.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».