Cardiac <i>Fgf-16</i> Expression Supports Cardiomyocyte Survival and Increases Resistance to Doxorubicin Cytotoxicity
Notice bibliographique
Résumé
The fibroblast growth factor (FGF) 16 gene is preferentially expressed by cardiomyocytes after birth with levels increasing into adulthood. Null mice and isolated heart studies suggest a role for FGF-16 in cardiac maintenance and survival, including increased resistance to doxorubicin (DOX)-induced injury. A single treatment with DOX was also shown to rapidly deplete endogenous rat FGF-16 mRNA at 6 h in both adult heart and neonatal cardiomyocytes. However, the effect of DOX on rat cardiac function at the time of decreased FGF-16 gene expression and the effect of FGF-16 availability on cardiomyocyte survival, including in the context of acute DOX cytotoxicity, have not been reported. The objective was to assess the effect of acute (6 and 24 h) DOX treatment on cardiac function and the effects of FGF-16 small interfering RNA "knockdown," as well as adenoviral overexpression, in the context of acute DOX cytotoxicity, including cardiomyocyte survival and DOX efflux transport. A significant decrease in heart systolic function was detected by echocardiography in adult rats treated with 15 mg DOX/kg at 6 h; however, unlike FGF-16, there was no change in atrial natriuretic peptide transcript levels. Both systolic and diastolic dysfunctions were observed at 24 h. In addition, specific FGF-16 "knockdown" in neonatal rat cardiomyocytes results in a significant increase in cell death. Conversely, adenoviral FGF-16 overexpression was associated with a significant decrease in cardiomyocyte injury as a result of 1 μM DOX treatment. A specific increase in efflux transporter gene expression and DOX efflux was also seen, which is consistent with a reduction in DOX cytotoxicity. Finally, the increased efflux and decreased DOX-induced damage with FGF-16 overexpression were blunted by inhibition of FGF receptor signaling. These observations are consistent with FGF-16 serving as an endogenous cardiomyocyte survival factor, which may involve a positive effect on regulating efflux transport to reduce cardiotoxicity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».