NOTCH1 signaling induces pathological vascular permeability in diabetic retinopathy
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Diabetic macular edema is a major complication of diabetes resulting in loss of central vision. Although heightened vessel leakiness has been linked to glial and neuronal-derived factors, relatively little is known on the mechanisms by which mature endothelial cells exit from a quiescent state and compromise barrier function. Here we report that endothelial NOTCH1 signaling in mature diabetic retinas contributes to increased vascular permeability. By providing both human and mouse data, we show that NOTCH1 ligands JAGGED1 and DELTA LIKE-4 are up-regulated secondary to hyperglycemia and activate both canonical and rapid noncanonical NOTCH1 pathways that ultimately disrupt endothelial adherens junctions in diabetic retinas by causing dissociation of vascular endothelial-cadherin from β-catenin. We further demonstrate that neutralization of NOTCH1 ligands prevents diabetes-induced retinal edema. Collectively, these results identify a fundamental process in diabetes-mediated vascular permeability and provide translational rational for targeting the NOTCH pathway (primarily JAGGED1) in conditions characterized by compromised vascular barrier function.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle