A proof‐of‐concept, Phase 2 clinical trial of the gastrointestinal safety of a hydrogen sulfide‐releasing anti‐inflammatory drug
Notice bibliographique
Résumé
Background and Purpose ATB‐346 is a hydrogen sulfide (H2S)‐releasing anti‐inflammatory and analgesic drug. Animal studies demonstrated negligible gastrointestinal (GI) damage despite marked inhibition of COX activity and significant analgesic and anti‐inflammatory effects. In humans, ATB‐346 (250 mg once daily) was found to inhibit COX to the same extent as naproxen (550 mg twice daily). Experimental Approach Two hundred forty‐four healthy volunteers completed a 2‐week, double‐blind study, taking either ATB‐346 (250 mg once daily) or naproxen (550 mg twice daily), with upper GI ulceration being examined endoscopically. Key Results Forty‐two per cent of the subjects taking naproxen developed at least one ulcer (≥3‐mm diameter), while only 3% of the subjects taking ATB‐346 developed at least one ulcer. The two drugs produced comparable and substantial (>94%) suppression of COX activity. Subjects in the naproxen group developed more ulcers per subject than ATB‐346‐treated subjects and a greater incidence of larger ulcers (≥5‐mm diameter). The incidence of dyspepsia, abdominal pain, gastro‐oesophageal reflux, and nausea was lower with ATB‐346 than with naproxen. Subjects treated with ATB‐346 had significantly higher plasma levels of H2S than those treated with naproxen. Conclusions and Implications This Phase 2B study provides unequivocal evidence for a marked reduction of GI toxicity of the H2S‐releasing analgesic/anti‐inflammatory drug, ATB‐346, as compared to the conventional dose of naproxen that produced equivalent suppression of COX. Linked Articles This article is part of a themed section on Hydrogen Sulfide in Biology & Medicine. To view the other articles in this section visit http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.v177.4/issuetoc
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».