A42 SPECIES SPECIFIC BACTERIAL LIPOPOLYSACCHARIDES INDIVIDUALLY MODULATE INTESTINAL EPITHELIAL PERMEABILITY AND INFLAMMATION THROUGH TOLL-LIKE RECEPTOR 4
Notice bibliographique
Résumé
Patients presenting with Inflammatory bowel disease, both Crohn’s disease and ulcerative colitis, have been shown to exhibit an altered microbiome. This shift in the microbial content led us to question the importance of several of these microbes in inflammatory processes present in these diseases, and more specifically whether lipopolysaccharides from the cell wall of gram-negative bacteria differentially affect resident cell’s functions. We aimed to investigate the inflammatory contribution of five major species of gram-negative gamma-proteobacteria found to be altered in presence during IBD progression and evaluate their effect on intestinal epithelial monolayers through LPS-TLR4 activation. TLR4/MD2/CD14 co-transfected cells were seeded in 96 well plates and maintained in DMEM cell culture medium during stimulation. The cells were treated with 1ng/ml of LPS from either E.coli, K.pneumoniae, S.enterica, P.aeurginosa or S.marcescens for 24hrs at 37oC in 5% CO2. Induction of NF-κB was analysed using the QUANTIblue SEAP reporter. Permeability and stimulation assays were performed on CACO-2 human colonic epithelial carcinoma cells which were grown in either 24 well plates for cytokine analysis or to a tight monolayer on 0.4µm transwell plates. Cells were then incubated for 24hrs with or without species specific LPS and supernatants were collected for cytokine analysis or FITC-Dextran flux measured as a proxy for permeability. ZO-1 staining was also performed to classify monolayer integrity after treatment. We demonstrated that LPS from these different species had individual capacities to induce NF-κB from HEK-TLR4 cells in a TLR4 dependent manner. Additional work using human intestinal colonic epithelial cell monolayers (CACO-2) demonstrated that the cells responded to the serotype specific LPS in a distinct manner inducing TNF-α and IL-8 in significantly altered proportions. Furthermore, permeability of Caco-2 monolayers was also differentially altered by the serotype specific LPS through regulation of ZO-1. Our results suggest that specific species of bacteria may be potentiating the pathogenesis of IBD and shaping chronic inflammatory diseases through their TLR4 serotype-specific LPS responses. This may also include modulation of intestinal epithelial permeability and inflammatory response providing a potential target for microbial therapy. None
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».