Abstract 125: Intensive Statin Therapy Negatively Modulates AdipoR Activity in the Monocyte-macrophage Lineage <i>in vivo</i> and <i>in vitro</i>
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Statins are widely used for primary and secondary prevention of cardiovascular disease and its complications through cholesterol lowering and anti-inflammatory effects. Adiponectin, an anti-inflammatory adipokine, acts via 2 receptors, AdipoR1 and AdipoR2, to exert protective effects on the vasculature. Recently, we demonstrated that AdipoR are highly expressed on macrophages and that decreased AdipoR2 activity is associated with atherosclerotic plaque instability. We aimed to investigate whether statins can modulate AdipoR activity in the monocyte-macrophage lineage. Methods: Blood monocytes were isolated from whole blood of patients (statin-naïve vs statin users) with severe carotid atherosclerosis by a Magnetic Cell-Sorting technique. AdipoR1 and AdipoR2 mRNA expression on circulating monocytes was determined using qRT-PCR. In vitro , THP-1 macrophages were treated for 24 or 72 hours with varying doses of atorvastatin or rosuvastatin (1μM, 10μM, 60μM) to determine the effect of statins on AdipoR activity (AMPK, PPAR-α) by qRT-PCR and Western Blot analyses. Macrophage cytokine secretion (IL-1β, IL-10, IL-6, TNF-α) was assessed by electrochemiluminescence. Results: AdipoR1 and AdipoR2 mRNA expression on circulating monocytes was significantly lower by 1.36- and 1.17-fold (P<0.05), respectively, in statin users (n=157) compared to statin-naïve patients (n=37). When analyzing by statin type and dose, only patients on high doses of atorvastatin (40-80 mg) or rosuvastatin (20-40 mg) had significantly lower AdipoR expression compared to statin-naïve patients (P<0.05). Statins effects on lowering AdipoR expression was only apparent in patients with unstable but not stable plaques. In vitro , higher doses and longer exposure of macrophages to atorvastatin or rosuvastatin resulted in a greater decrease in AdipoR mRNA expression and signalling through AMPK and PPAR-α, and greater secretion of pro-inflammatory cytokines, IL-1β, IL-6, and TNF-α. Conclusion: In our study, intensive statin therapy resulted in negative modulation of AdipoR expression and function. Despite their known protective properties, statins may also elicit severe adverse effects, which are often associated with long-term treatment and high doses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».