Endothelial cell response to simvastatin and fluid wall shear stress: an investigation into statin-shear stress interactions
Notice bibliographique
Résumé
Les inhibiteurs de l'enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) réductase (aussi nommés statines) sont largement prescrits à des patients souffrant d'hypercholestérolémie afin de diminuer le risque de problèmes cardiovasculaires. Ces drogues réduisent efficacement les taux de morbidité et de mortalité reliés aux maladies cardiovasculaires en empêchant la biosynthèse de cholestérol résultant en une réduction du taux de cholestérol sanguin. Outre la diminution du taux de cholestérol, plusieurs autres effets secondaires ont été observés incluant l'amélioration de la fonction des cellules endothéliales et la diminution de l'inflammation vasculaire. À ce jour, l'influence des statines sur les cellules endothéliales in vitro a été principalement étudiée dans des conditions statiques. Le travail présenté dans cette thèse porte sur l'expression de certains gènes importants pour la fonction des cellules endothéliales suite à l'application simultanée de simvastatine et de forces de cisaillement (constantes, pulsatiles et oscillatoires). Plus précisément, nous avons évalué l'expression du facteur de type Krüppel KLF2, de l'oxyde nitrique synthétase endothéliale (eNOS) et de la thrombomoduline (TM), lesquels sont reliés à l'inflammation et la thrombose des vaisseaux sanguins. Nous avons aussi étudié l'expression des protéines pro-inflammatoires (molécule d'adhésion des cellules vasculaires) VCAM-1 et (molécule d'adhésion intra-cellulaire) ICAM-1. Nos résultats démontrent que la simvastatine amplifie l'effet du facteur nécrosant des tumeurs alpha (TNFα) pour des conditions statiques. Cependant, l'application de forces de cisaillement élimine l'augmentation de VCAM-1 et ICAM-1 par la simvastatine. Nous avons aussi observé que la simvastatine et les forces de cisaillement appliquées séparément augmentent l'expression de KLF2, eNOS et TM. L'application simultanée de simvastatine à de faibles concentration
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».