Endothelial cell response to simvastatin and fluid wall shear stress: an investigation into statin-shear stress interactions
Bibliographic record
Abstract
Les inhibiteurs de l'enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) réductase (aussi nommés statines) sont largement prescrits à des patients souffrant d'hypercholestérolémie afin de diminuer le risque de problèmes cardiovasculaires. Ces drogues réduisent efficacement les taux de morbidité et de mortalité reliés aux maladies cardiovasculaires en empêchant la biosynthèse de cholestérol résultant en une réduction du taux de cholestérol sanguin. Outre la diminution du taux de cholestérol, plusieurs autres effets secondaires ont été observés incluant l'amélioration de la fonction des cellules endothéliales et la diminution de l'inflammation vasculaire. À ce jour, l'influence des statines sur les cellules endothéliales in vitro a été principalement étudiée dans des conditions statiques. Le travail présenté dans cette thèse porte sur l'expression de certains gènes importants pour la fonction des cellules endothéliales suite à l'application simultanée de simvastatine et de forces de cisaillement (constantes, pulsatiles et oscillatoires). Plus précisément, nous avons évalué l'expression du facteur de type Krüppel KLF2, de l'oxyde nitrique synthétase endothéliale (eNOS) et de la thrombomoduline (TM), lesquels sont reliés à l'inflammation et la thrombose des vaisseaux sanguins. Nous avons aussi étudié l'expression des protéines pro-inflammatoires (molécule d'adhésion des cellules vasculaires) VCAM-1 et (molécule d'adhésion intra-cellulaire) ICAM-1. Nos résultats démontrent que la simvastatine amplifie l'effet du facteur nécrosant des tumeurs alpha (TNFα) pour des conditions statiques. Cependant, l'application de forces de cisaillement élimine l'augmentation de VCAM-1 et ICAM-1 par la simvastatine. Nous avons aussi observé que la simvastatine et les forces de cisaillement appliquées séparément augmentent l'expression de KLF2, eNOS et TM. L'application simultanée de simvastatine à de faibles concentration
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How this classification was reachedexpand
Full frame distilled prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. Learned from the 10,348 direct Codex labels and 10,348 direct Gemma labels. Candidate is the union of thresholded teacher heads; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels or direct frontier model labels.
Codex and Gemma teacher scores by category
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.001 | 0.002 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.001 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.001 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.000 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one teacher head, not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".