Synthetic analogs of the marine natural product hemiasterlin: Optimization and discovery of E7974, a novel and potent antitumor agent
Notice bibliographique
Résumé
1213 A series of 13 anthrapyrazole (AP) compounds that were analogs of piroxantrone and losoxantrone were synthesized. Three-dimensional quantitative structure-activity analyses (3D-QSAR) were carried out on the AP compounds using comparative molecular field analysis (CoMFA) and comparative molecular similarity index analysis (CoMSIA) in order to determine the factors affecting the cell growth inhibitory (CHO, DZR, K562 and K/VP.5 cells), DNA binding (ΔTm) and inhibition of DNA topoisomerase II decatenation catalytic activity. Conformational analysis of all analogs was first performed with the CONFORT module implemented in SYBYL to identify the global minimum energy conformation. The most active compound, AP10, was then used as the template molecule. Steric and electrostatic fields were determined in CoMFA and three additional fields (hydrophobic, hydrogen donor and hydrogen acceptor) were determined in CoMSIA. Both CoMFA and CoMSIA analysis of the biological properties yielded statistically significant models upon partial least squares analysis. The information obtained from CoMFA and CoMSIA 3D-contour maps is to be used to predict the activity of new anthrapyrazoles with increased activity. Support: CIHR and a Canada Research Chair in Drug Development
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».