Genetic risk of Parkinson disease and progression:
Notice bibliographique
Résumé
Objective To determine if any association between previously identified alleles that confer risk for Parkinson disease and variables measuring disease progression. Methods We evaluated the association between 31 risk variants and variables measuring disease progression. A total of 23,423 visits by 4,307 patients of European ancestry from 13 longitudinal cohorts in Europe, North America, and Australia were analyzed. Results We confirmed the importance of GBA on phenotypes. GBA variants were associated with the development of daytime sleepiness (p.N370S: hazard ratio [HR] 3.28 [1.69–6.34]) and possible REM sleep behavior (p.T408M: odds ratio 6.48 [2.04–20.60]). We also replicated previously reported associations of GBA variants with motor/cognitive declines. The other genotype-phenotype associations include an intergenic variant near LRRK2 and the faster development of motor symptom (Hoehn and Yahr scale 3.0 HR 1.33 [1.16–1.52] for the C allele of rs76904798) and an intronic variant in PMVK and the development of wearing-off effects (HR 1.66 [1.19–2.31] for the C allele of rs114138760). Age at onset was associated with TMEM175 variant p.M393T (−0.72 [−1.21 to −0.23] in years), the C allele of rs199347 (intronic region of GPNMB, 0.70 [0.27–1.14]), and G allele of rs1106180 (intronic region of CCDC62, 0.62 [0.21–1.03]). Conclusions This study provides evidence that alleles associated with Parkinson disease risk, in particular GBA variants, also contribute to the heterogeneity of multiple motor and nonmotor aspects. Accounting for genetic variability will be a useful factor in understanding disease course and in minimizing heterogeneity in clinical trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».