Coxsackievirus Type B3 Is a Potent Oncolytic Virus against KRAS-Mutant Lung Adenocarcinoma
Notice bibliographique
Résumé
KRAS mutant ( KRAS mut ) lung adenocarcinoma is a refractory cancer without available targeted therapy. The current study explored the possibility to develop coxsackievirus type B3 (CVB3) as an oncolytic agent for the treatment of KRAS mut lung adenocarcinoma. In cultured cells, we discovered that CVB3 selectively infects and lyses KRAS mut lung adenocarcinoma cells (A549, H2030, and H23), while sparing normal lung epithelial cells (primary, BEAS2B, HPL1D, and 1HAEo) and EGFR mut lung adenocarcinoma cells (HCC4006, PC9, H3255, and H1975). Using stable cells expressing a single driver mutation of either KRAS G12V or EGFR L858R in normal lung epithelial cells (HPL1D), we further showed that CVB3 specifically kills HPL1D- KRAS G12V cells with minimal harm to HPL1D- EGFR L858R and control cells. Mechanistically, we demonstrated that aberrant activation of extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) and compromised type I interferon immune response in KRAS mut lung adenocarcinoma cells serve as key factors contributing to the sensitivity to CVB3-induced cytotoxicity. Lastly, we conducted in vivo xenograft studies using two immunocompromised mouse models. Our results revealed that intratumoral injection of CVB3 results in a marked tumor regression of KRAS mut lung adenocarcinoma in both non-obese diabetic (NOD) severe combined immunodeficiency (SCID) gamma (NSG) and NOD-SCID xenograft models. Together, our findings suggest that CVB3 is an excellent candidate to be further developed as a targeted therapy for KRAS mut lung adenocarcinoma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».