Absolute Bioavailability of Vemurafenib in Patients With <i>BRAF</i><sup>V600</sup> Mutation–Positive Malignancies
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Vemurafenib is a BRAF kinase inhibitor indicated for the treatment of patients with BRAF V600 mutation–positive unresectable or metastatic melanoma and Erdheim‐Chester disease. This phase 1, open‐label, single‐arm study was designed to estimate absolute bioavailability of oral vemurafenib at steady state and to characterize the pharmacokinetics of a single intravenous microdose of 14 C‐labeled vemurafenib in patients with BRAF V600 mutation–positive malignancies. Patients received oral vemurafenib 960 mg twice daily on days 1 through 28, with a single intravenous infusion of 14 C‐labeled vemurafenib solution (3 mL, corresponding to a radioactive dose of 18.5 kBq and a vemurafenib dose of 20 µg) given on the morning of day 21, immediately following the morning dose of oral vemurafenib. A total of 6 patients were enrolled. Four patients who received 14 C‐labeled vemurafenib infusion were included in the pharmacokinetic and bioavailability analyses. Geometric mean absolute bioavailability of oral vemurafenib at steady state, calculated as the ratio of dose‐normalized area under the curve during the dosing interval (AUC τ ) following oral vemurafenib dose to dose‐normalized AUC from time 0 extrapolated to infinity (AUC 0‐inf ) following vemurafenib intravenous dose, was 57.8%. The majority of radioactivity (geometric mean 41%) was recovered in feces, and a small proportion (geometric mean 1.4%) was recovered in urine. Treatment‐emergent adverse events occurred in 5 of 6 (83%) patients and were all grade 1/2 in severity, except for 1 grade‐4 anaphylactic reaction occurring during infusion of 14 C‐labeled vemurafenib, which was thought to be related to the excipient polysorbate 80 in the intravenous formulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».