Adiposity, metabolites, and colorectal cancer risk: Mendelian randomization study
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Importance Evidence on adiposity altering colorectal cancer (CRC) risk differently among men and women, and on metabolic alterations mediating effects of adiposity on CRC, is unclear. Objective To examine sex- and site-specific associations of adiposity with CRC risk, and whether adiposity-associated metabolites explain associations of adiposity with CRC. Design Two-sample Mendelian randomization (MR) study. Setting Genetic variants from expanded genome-wide association studies of body mass index (BMI) and waist-to-hip ratio (WHR, unadjusted for BMI; N=806,810), and 123 metabolites (mostly lipoprotein subclass-specific lipids) from targeted nuclear magnetic resonance metabolomics (N=24,925), were used as instruments. Sex-combined and sex-specific MR was conducted for BMI and WHR with CRC risk; sex-combined MR was conducted for BMI and WHR with metabolites, for metabolites with CRC, and for BMI and WHR with CRC adjusted for metabolite classes. Participants 58,221 cases and 67,694 controls (Genetics and Epidemiology of Colorectal Cancer Consortium; Colorectal Cancer Transdisciplinary Study; Colon Cancer Family Registry). Main outcome measures Incident CRC (overall and site-specific). Results Among men, higher BMI (per 4.2 kg/m 2 ) was associated with 1.23 (95%-confidence interval (CI)=1.08, 1.38) times higher CRC odds (inverse-variance-weighted (IVW) model); among women, higher BMI (per 5.2 kg/m 2 ) was associated with 1.09 (95%-CI=0.97, 1.22) times higher CRC odds. Higher WHR was more strongly associated with CRC risk among women (IVW-OR=1.25, 95%-CI=1.08, 1.43 per 0.07-ratio) than men (IVW-OR=1.05, 95%-CI=0.81, 1.36 per 0.07-ratio). BMI or WHR was associated with 104 metabolites (false-discovery-rate-corrected P≤0.05) including low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, but these metabolites were generally unassociated with CRC in directions consistent with mediation of adiposity-CRC relations. In multivariable MR, associations of BMI and WHR with CRC were not attenuated following adjustment for representative metabolite classes – e.g. the univariable IVW-OR of BMI for CRC was 1.12 (95%-CI=1.00, 1.26), and 1.11 (95%-CI=0.99, 1.26) adjusting for LDL lipids. Conclusions and relevance Our results suggest that higher BMI more greatly raises CRC risk among men, whereas higher WHR more greatly raises CRC risk among women. Adiposity was associated with numerous metabolic alterations, but none of these alterations explained associations between adiposity and CRC. More detailed metabolomic measures are likely needed to clarify mechanistic pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,017 | 0,035 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».