Neoadjuvant and Adjuvant Pembrolizumab in Resectable Locally Advanced, Human Papillomavirus-Unrelated Head and Neck Cancer: A Multicenter, Phase 2 Trial
Notice bibliographique
Résumé
SUMMARY Background Pembrolizumab improved survival of patients with recurrent or metastatic head and neck squamous-cell carcinoma (HNSCC). The aims of this phase 2 trial were to determine if pembrolizumab administered to patients with resectable locally advanced, human papillomavirus (HPV)-unrelated HNSCC would be safe, result in pathologic tumor response (pTR), and lower the relapse rate. Methods Neoadjuvant pembrolizumab (200 mg) was administered 2-3 weeks before surgery. Resection of the primary tumor and involved/at-risk nodes was performed. Post-operative (chemo) radiation was planned. Patients with high-risk pathology (positive margins and/or extranodal extension) were to receive adjuvant pembrolizumab. pTR was quantified as the proportion of the resection bed with tumor necrosis, keratinous debris, and giant cells/histiocytes: pTR-0 (<10%), pTR-1 (10-49%), and pTR-2 (≥50%). Co-primary endpoints were pTR-2 among all patients, and one-year relapse rate in patients with high-risk pathology (historical: 35%). Correlations of baseline PD-L1 expression and T-cell infiltration with pTR were assessed, and tumor clonal dynamics were evaluated. Analyses were done per protocol. This trial is registered with ClinicalTrials.gov( NCT02296684 ), and is ongoing but closed to accrual. Findings Between June 30, 2015, and March 30, 2018, 36 patients enrolled. After neoadjuvant pembrolizumab, serious (grades 3-4) adverse events and unexpected surgical delays/complications did not occur. pTR-2 occurred in eight patients (22%), and pTR-1 in eight other patients (22%). pTR ≥10% correlated with baseline tumor PD-L1 expression, immune infiltrate, and IFN-γ pathway activity. Matched sample analysis showed compensatory upregulation of multiple immune inhibitory checkpoints in patients with pTR-0, and confirmed that clonal loss occurred in some patients. The one-year relapse rate among the eighteen patients with high-risk pathology was 16.7% (95%CI: 3.6-41.4%). Conclusions Among patients with locally advanced, HPV-unrelated HNSCC, neoadjuvant pembrolizumab was safe, and resulted in pTR-1 or pTR-2 in 44% of patients. The one-year relapse rate in patients with high-risk-pathology was lower than historical. Funding Merck, NCI, NIDCR, NHGRI and The V Foundation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».