Discovery of <i>Plasmodium falciparum</i> SR12 as a GOLD-Domain seven transmembrane protein regulating GPCR trafficking in mammalian cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Considered a significant public health issue, the growing resistance to conventional antimalarials necessitates the identification of new targets for drug development. Given that G protein-coupled receptors (GPCRs) are readily druggable targets, we explored the cellular role and potential structure of a GPCR-like protein identified in the P. falciparum genome, serpentine receptor 12 (SR12). Alphafold structure analysis, coupled with molecular dynamics simulations of SR12, revealed structural similarities to the Golgi dynamics domain (GOLD)-seven-transmembrane helix protein family (GOST proteins). This family of proteins, which includes TMEM87A and the orphan GPCRs GPR180, GPR107, and GPR108, is involved in subcellular trafficking. Consistent with such a trafficking role, SR12 is mainly present in the secretory pathway when expressed in mammalian cells. Co-expression of SR12 with GPCRs PAR1 and M3R led to increased plasma membrane targeting of these receptors. SR12 expression in HEK293 cells conferred Gαq-dependent calcium signaling in response to the protease activated receptor 1 (PAR1) agonist thrombin. This response was completely abrogated in cells genetically devoid of PARs (PAR KO cells), consistent with its functions as a chaperone-like protein, promoting receptor trafficking to the plasma membrane. Taken together, the data show that the Plasmodium falciparum SR12 promotes GPCR trafficking when expressed in mammalian cells. Although the physiological consequences of such activity remain to be determined, the finding revealed the presence of a GOST protein in the parasite genome.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».