Long-term administration of cariprazine increases locus coeruleus noradrenergic neurons activity and serotonin <sub>1A</sub> receptor neurotransmission in the hippocampus
Notice bibliographique
Résumé
Background: Cariprazine, the novel dopamine (DA) D 3 -preferring D 3 /D 2 and serotonin (5-HT) 1A receptor partial agonist, has activity as an adjunctive therapy in major depressive disorder (MDD). Aims: This study aims to investigate the effects of chronic cariprazine administration in combination with the selective serotonin reuptake inhibitor escitalopram on the activity of monoaminergic systems. Methods: Rats received cariprazine alone and in adjunct to escitalopram for 2 and 14 days and the firing activity of dorsal raphe nucleus 5-HT, locus coeruleus norepinephrine (NE) and ventral tegmental area DA neurons was assessed. 5-HT and NE neurotransmission in hippocampus pyramidal neurons was evaluated by assessing tonic activation of their 5-HT 1A , and α 1 - and α 2 -adrenergic receptors, using their selective antagonists. Results: Two and 14-day cariprazine regimens increased the firing rate of NE, but not 5-HT and DA neurons. Addition of cariprazine to escitalopram reversed the inhibitory effect of escitalopram on NE but not 5-HT and DA neurons. In the hippocampus, there was an increase in neurotransmission at 5-HT 1A receptors in cariprazine-treated rats, but no change in overall NE transmission by either regimen. Conclusion: Cariprazine increased NE neuronal firing and reversed the escitalopram-induced inhibition of these neurons. Despite a lack of effect on 5-HT neuronal firing activity, there was an increase in tonic activation of hippocampus 5-HT 1A receptors by cariprazine alone but not with the combination. These effects provide a possible rationale for the clinical efficacy of cariprazine as an adjunctive strategy in patients with MDD.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
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| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
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